Matxcơva biết về cách tiếp cận của một cuộc chiến tranh lớn và khẩn trương chuyển quân đến biên giới phía nam và đông nam. Các trung đoàn ở Serpukhov do các hoàng tử Dmitry Belsky, Vasily Shuisky và Ivan Morozov-Poplevin chỉ huy. Quân đội Kashira do các hoàng tử Ivan Penkov và Fyodor Lopata Obolensky chỉ huy. Tarusa được bao phủ bởi lực lượng của các hoàng tử Mikhail Shchenyatev và Ivan Vorotynsky. Các phân đội của Yuri Khokholkov và Nikita Kutuzov-Kleopin đóng tại Kolomna. Các vị trí trên tàu Ugra được cho là bao gồm các trung đoàn của các hoàng tử Vasily Odoevsky, Semyon Shchepin Obolensky và Andrei Buturlin. Các đội quân dưới sự chỉ huy của Peter of Rostov và Mikhail Vorontsov đã đứng ở Meshchera. Không xa họ, trên sông Moksha, các đội của hoàng tử Ivan Troekurov và Vasily Carpet của Krivoborsky được đặt. Ở Murom có Hoàng tử Yuri Pronsky, Ivan Shchetina Obolensky, Andrei Saburov, ở Nizhny Novgorod - Andrei Kurbsky và Fyodor Shchuka Kutuzov. Quân đội, tập trung ở Ryazan, dưới quyền của thống đốc Ryazan, Ivan Khabar Simsky. Biệt đội của Ivan Shamin được chuyển đến Starodub.
Tuy nhiên, các chiến thuật phòng thủ thụ động của các hướng chính mà quân lính ở Moscow lựa chọn đã không giúp ích được gì - lực lượng của Krym Khan là quá đáng kể. Nguy hiểm nhất là hướng Mátxcơva, nơi mà người cai trị Hãn quốc Krym, Mohammed-Girey, đã tự mình tấn công. Ông được tham gia bởi một biệt đội của thống đốc Lithuania Yevstafy Dashkevich. Đi qua Muravsky Way giữa thượng lưu của Vorskla và Seversky Donets, 100-thous. Quân đội Crimean-Litva tiến đến Bystraya Sosna và bỏ qua Tula, quay về phía đất Ryazan. Đám người Krym xâm lược biên giới Nga và ngày 28 tháng 7 năm 1521 đã đến sông. Oka ở vùng lân cận Kolomna. Chính tại đây, người Tatars đã vượt qua sông Oka, một biệt đội nhỏ của Nga dưới sự chỉ huy của Yuri Khokholkov buộc phải ẩn náu ở Kolomna. Các trung đoàn từ Serpukhov và Kashira được di chuyển đến nơi vượt biển với một sự chậm trễ lớn. Nhưng họ đã bị đánh bại, rõ ràng là riêng lẻ, và bị tổn thất nặng nề. Cái chết của các thống đốc vĩ đại Ivan Sheremetev, Vladimir Karamyshev Kurbsky, Yakov và Yuri Zamyatnin là minh chứng cho những tổn thất nặng nề của quân đội Nga. Hoàng tử Fyodor Lopata Obolensky bị bắt. Tổng tư lệnh của lực lượng Nga là hoàng tử trẻ Dmitry Belsky, người đã không nghe theo lời khuyên của những người lớn tuổi hơn và kinh nghiệm hơn và ném các trung đoàn vào trận chiến chống lại đội quân khổng lồ của kẻ thù mà không có hy vọng thành công. Một phần lực lượng Nga đã có thể rút lui và trú ẩn tại các thành phố.
Người Tatars bắt đầu tàn phá các nơi ở Kolomna, từ từ tiến lên. Người Krym Khan đang chờ đợi sự xuất hiện của quân đội đồng minh của Hãn quốc Kazakh, đứng đầu là Sahib-Giray. Biệt đội Kazan có thể đột nhập biên giới, tàn phá Nizhny Novgorod, vùng ngoại ô của Vladimir và đến Kolomna, đến nơi tập kết. Sau khi thống nhất, đám người Krym-Kazan bắt đầu tiến về hướng Mátxcơva. Vasily III Ivanovich vội vàng rời Moscow vì quá đông người tị nạn và đến Volokolamsk. Ông để anh rể Pyotr Ibrahimovich ở lại vị trí của mình, người đã nhận được quyền bắt đầu các cuộc đàm phán hòa bình với Krym Khan. Vào ngày 1 tháng 8, biệt đội Tatar xuất hiện ở vùng lân cận Moscow. Họ không vội bắt đầu cuộc bao vây một thành phố được củng cố tốt và đang tham gia vào việc tàn phá khu vực xung quanh. Tổng hành dinh của Muhammad-Girey nằm trên sông Severka, cách Moscow 60 trận. Lực lượng Tatar ở vùng lân cận thủ đô Nga do "tsarevich" Bogatyr-Saltan chỉ huy, người đóng trại tại làng Ostrov. Yêu cầu của các boyars Moscow bắt đầu các cuộc đàm phán hòa bình đã được Khan ở Crimea coi là một sự đầu hàng hoàn toàn. Do đó, yêu cầu chính được trình bày với chính phủ Nga là chính quyền Matxcơva nên cấp một văn bằng với nghĩa vụ trở thành triều cống vĩnh viễn của "sa hoàng" Crimea. Thực ra đó là về sự hồi sinh của hệ thống chính sách đối ngoại lệ thuộc của Matxcơva vào "sa hoàng" Tatar theo "hiến chương thời cổ đại" (theo mô hình Golden Horde). Chính quyền Matxcơva buộc phải thỏa mãn yêu cầu của Khan Krym và gửi tài liệu cần thiết.
Vào ngày 12 tháng 8 năm 1521, Muhammad-Girey bắt đầu rút lực lượng của mình vào thảo nguyên. Trên đường trở về, quân đội Krym đã tiếp cận Ryazan. Khan, theo lời khuyên của thống đốc Lithuania Yevstafy Dashkevich, quyết định chiếm thành phố bằng cách xảo quyệt. Ông đề nghị người dân thị trấn mua một phần polon (một phần polon thực sự đã được mua, bao gồm cả Hoàng tử Lopata Obolensky). Thống đốc Ryazan, Ivan Khabar Simsky, được lệnh xuất hiện trước hãn quốc với biểu hiện thần phục, theo yêu cầu của nghĩa vụ triều cống của chủ quyền, người đã thừa nhận sự phụ thuộc của mình vào "vua" Crimea. Khabar Simsky yêu cầu cho xem bức thư và nhận được nó. Lúc này, người Tatars cố gắng chiếm lấy pháo đài trong lần đòi tiền chuộc tù nhân tiếp theo, xông thẳng vào cánh cổng đang mở. May mắn thay, chỉ huy lực lượng pháo binh Ryazan, người Đức Johann Jordan, đã không mất đi sự thận trọng. Một loạt súng đứng ở cổng đưa Tatars bay. Sau thất bại này, quân đội Crimean rời khỏi Ryazan.
Nhà nước Mátxcơva ở trong tình thế cực kỳ khó khăn. Các vùng đất ở phía nam và phía đông của Matxcova bị tàn phá, nhiều người bị bắt đi đầy rẫy, năm thứ chín là cuộc chiến khó khăn với Đại công quốc Litva. Trong điều kiện này, cuộc xâm lược liên tục của quân đội Krym và Kazan có thể gây ra những hậu quả thảm khốc. Cần phải kết thúc chiến tranh ở biên giới phía tây càng nhanh càng tốt và tăng cường phòng thủ ở phía đông và nam. Những sai lầm trong quá khứ đã được phân tích và tính đến. Đại công tước Mátxcơva đã tăng cường quân số đóng ở miền nam "Ukraine". Quân bắt đầu được triển khai dọc theo toàn bộ biên giới: Trung đoàn Lớn nằm gần Devich, Trung đoàn Tiến công - ở cửa sông Osetr, Trung đoàn Tay phải - gần Golutvin, Trung đoàn Tay trái - đối diện Roslavl, Trung đoàn Cảnh vệ - trên Kashira. Đồng thời, họ bắt đầu tổ chức các tiền đồn, tiến vào thảo nguyên theo hướng thành phố Azov và dọc theo biên giới phía nam của vùng đất Seversk, và cũng bắt đầu xây dựng các công sự dọc theo phòng tuyến Big Zasechnaya trong tương lai..
Sự phát triển xa hơn
Sự hiện diện của một đội quân lớn ở biên giới buộc Khan Muhammad-Girey phải từ bỏ ý định lặp lại một chiến dịch thành công. Ngoài ra, vào ngày 14 tháng 9 năm 1522, một hiệp định đình chiến đã được ký kết giữa nhà nước Moscow và Đại công quốc Litva. Người Krym Khan Muhammad-Girey vào tháng 12 năm 1522 chuyển một đội quân đến Khadzhi-Tarkhan (Astrakhan). Vào mùa xuân năm 1523, ông ta đã chiếm được thành phố mà không cần giao tranh, Astrakhan Khan Hussein bỏ chạy. Tuy nhiên, quân đội Nogai đã đến viện trợ cho người Astrakhan, người Nogai nghi ngờ Krym Khan có ý muốn khuất phục tất cả các dân tộc trên thảo nguyên trước quyền lực của mình. Lúc này, Hãn quốc Krym đã giải tán gần như toàn bộ quân đội. Do đó, vào năm 1523, quân đội Nogai do Mamai-Murza và Agish-Murza chỉ huy tấn công doanh trại của Krym Khan, ông ta chỉ có 3 nghìn binh sĩ. Trong trận chiến, Muhammad-Girey và người thừa kế ngai vàng Bogatyr-Saltan đã bị giết. Tiếp theo là cuộc xâm lược tàn khốc của người Nogai ở Crimea, kẻ đã tàn phá và cướp bóc toàn bộ bán đảo, nhưng không chiếm được các thành phố. Người kế vị của Muhammad trên ngai vàng Crimea là con trai ông, Gaza I Giray. Tuy nhiên, giới quý tộc Crimea vì vội vàng đã không đồng ý về lựa chọn của họ với Istanbul. Gaza I cai trị Hãn quốc chỉ trong 6 tháng, ngay sau khi Porta chọn một ứng cử viên khác. Khan mới của Hãn quốc Crimean là Saadet I Giray (Saadet-Girey), chú của Garay. Gaza sớm bị giết. Người cai trị mới của Bakhchisarai đã phải khôi phục lại tình trạng bị kẻ thù phá hủy, tạm thời hoãn các kế hoạch cho các chiến dịch chống lại Nga.
Cố lên Kazan. Moscow đã phải giải quyết vấn đề của một kẻ thù ngoan cố và nguy hiểm - Kazan khan Sahib-Girey. Vào đầu mùa thu năm 1522, ông gửi các biệt đội của Tatars và đồng cỏ Mari đến vùng đất Galicia. Vào ngày 15 tháng 9, quân đội Kazan đã phá hủy tiền đồn của quân Nga ở Parfenyev, và vào ngày 28 tháng 9 thì chiếm được tu viện ở Unzha. Các cuộc đàm phán Moscow-Kazan bắt đầu sau đó đã kết thúc trong thất bại. Sahib-Girey vào mùa xuân năm 1523 đã ra lệnh xử tử tất cả các thương nhân Nga và công sứ Nga bị bắt trong cuộc đảo chính năm 1521. Đúng là thời gian xử tử Kazan khans thật không may. Ngay sau đó, tin tức về sự thất bại và cái chết của Muhammad-Girey và sự tàn phá của Hãn quốc Crimea bởi quân đội Nogai. Hãn quốc Kazan thấy mình phải đối mặt với hai kẻ thù mạnh - nhà nước Nga và đám Nogai.
Vào tháng 8 năm 1523, một đội quân đã được tập hợp tại Nizhny Novgorod, nhưng chính quyền Moscow đã không mạo hiểm và gửi một đội quân tàu nhỏ đến Kazan dưới sự chỉ huy của Shah Ali. Vào tháng 9 năm 1523, các trung đoàn của Nga đã vượt sông Sura. Đội quân của con tàu, có Shah-Ali, đã tàn phá các làng Cheremis (Mari) và Chuvash dọc theo bờ sông. Volga, đến ngoại ô Kazan, rồi quay lại. Đội quân kỵ binh, đến sông Sviyaga, đụng độ với quân Tatar trên cánh đồng Ityakov. Người Tatars không thể chịu được đòn của kỵ binh địa phương và bỏ chạy. Vào ngày 1 tháng 9 năm 1523, việc xây dựng một pháo đài của Nga bắt đầu ở bên phải, bờ Kazan của sông Sura, tại nơi nó đổ ra sông. Volga. Đồng thời, người dân địa phương - Mari, Mordovians, Chuvashes - đã tuyên thệ với chủ quyền Moscow; hàng nghìn người đã bị đưa đến nhà nước Nga làm con tin và tù nhân. Pháo đài mới được đặt tên để vinh danh Đại công tước - thành phố Vasil (Vasilsursk trong tương lai).
Sahib-Girey cố gắng giành lấy thế chủ động và vào tháng 10 năm 1523 đã thực hiện một chiến dịch gần Galich. Sau một cuộc bao vây ngắn và tấn công thành phố không thành công, quân đội của Khan rút lui, mang đi nhiều tù binh. Kazan khan, lo sợ một cuộc tấn công trả đũa, đã cử một đại sứ đến Bakhchisarai, yêu cầu ông gửi đại bác, tiếng rít và janissary.
Matxcơva, trước cuộc tấn công Galich, bắt đầu chuẩn bị một chiến dịch của quân đội Nga chống lại Kazan. Đội quân do "hoàng tử" Shah-Ali đứng đầu, các phụ tá của ông là các thống đốc Ivan Belsky, Mikhail Gorbaty và Mikhail Zakharyin. Kỵ binh địa phương độc lập do Ivan Khabar và Mikhail Vorontsov chỉ huy. Người của con tàu bắt đầu chiến dịch vào ngày 8 tháng 5 năm 1524, và những người kỵ mã - vào ngày 15 tháng 5. Tình hình chính sách đối ngoại rất thành công. Vào thời điểm này, cuộc tấn công bắt đầu trên bán đảo Crimea 80 thous. Quân đội Ba Lan-Litva. Kazan Khan Sahib-Girey vội vàng rời Kazan và chạy đến Crimea để cầu cứu Sultan Thổ Nhĩ Kỳ. Khan ở Kazan bị bỏ lại bởi người cháu 13 tuổi Safa-Girey (cai trị 1524-1531, 1536-1546, tháng 7 năm 1546 - tháng 3 năm 1549). Đội quân kỵ binh Nga trên cánh đồng Ityakov đã đánh bại quân Kazan. Trong một trận chiến ác liệt, quân Kazan bị tổn thất nặng nề. Đoàn quân của tàu đổ bộ gần Kazan vào ngày 3 tháng 7 và chờ đợi sự tiếp cận của kỵ binh địa phương. Quân Kazan Tatars đã không chờ đợi sự tiếp cận của kỵ binh Nga và vào ngày 19 tháng 7, họ đã tấn công vào doanh trại kiên cố của quân đội Matxcova. Tuy nhiên, họ nhận được sự chống trả quyết liệt và rút lui. Người Kazanians đã chặn đội quân của con tàu, vốn không có kỵ binh, trong trại, thỉnh thoảng lại lặp lại các cuộc tấn công. Tình hình trở nên phức tạp hơn khi nguồn cung cấp lương thực bắt đầu cạn kiệt trong quân của Shah-Ali và I. Belsky. Đội quân thứ hai của con tàu dưới sự chỉ huy của Hoàng tử Ivan Paletsky đã đến viện trợ từ Nizhny Novgorod. Biệt đội gồm 90 chiến thuyền với 3 nghìn binh sĩ. Trên bờ, đội quân của tàu được tháp tùng bởi 500 kỵ binh. Sau khi biết về sự di chuyển của lực lượng Nga, Cheremis đã chuẩn bị một cuộc phục kích. Chiếc đầu tiên bị đánh bại hoàn toàn bởi biệt đội kỵ binh - chỉ có 9 người được cứu. Sau đó, trong một cuộc dừng chân vào ban đêm, quân đội Kazan đã tấn công đội tàu của Paletsky. Phần lớn binh lính Nga bị giết hoặc bị bắt làm tù binh. Chỉ một phần của biệt đội có thể rời đi và đến được trại gần Kazan.
Vào ngày 15 tháng 8, tất cả các trung đoàn của Nga đã thống nhất và bắt đầu cuộc bao vây thành phố. Tuy nhiên, quân đội Nga không đạt được những thành công đáng chú ý. Các biệt đội Tatar ở lại bên ngoài pháo đài đã thường xuyên tấn công vào lực lượng Nga đang bao vây Kazan. Chẳng bao lâu, nhận thấy nỗ lực của họ là vô ích, chỉ huy Nga bắt đầu đàm phán với người Tatars, đồng ý dỡ bỏ cuộc bao vây khỏi thành phố để đổi lấy lời hứa cử đại sứ Kazan tới Moscow để ký kết một thỏa thuận hòa bình. Sự rút lui vội vàng của các trung đoàn Nga là một lời chào mừng cho Kazan. Quân đội Nogai xâm chiếm lãnh thổ của hãn quốc và tàn phá các vùng phía nam. Chính phủ của khan trẻ Safa-Girey quan tâm đến việc thiết lập quan hệ hòa bình với nhà nước Nga. Vào tháng 11 năm 1524, các đại sứ Kazan đến thủ đô của Nga. Các cuộc đàm phán hòa bình kết thúc thành công và các bên đã ký một thỏa thuận. Điều kiện duy nhất của ông là chuyển lãnh thổ của bang Moscow cho Hội chợ Kazan, được tổ chức hàng năm vào ngày 24 tháng 6. Năm 1525, nó được mở ở Nizhny Novgorod.
Quan hệ giữa Moscow và Bakhchisarai. Quan hệ giữa hai quốc gia vẫn căng thẳng, nhưng Krym Khan không thể tổ chức các chiến dịch lớn chống lại Nga do nội bộ liên miên. Năm 1525, Saadet-Girey chuyển 50 nghìn người đến bang Muscovite. quân đội, nhưng sau khi Perekop "sa hoàng" biết về cuộc binh biến, được nuôi dưỡng bởi anh trai của mình là Islam-Girey. Một câu chuyện tương tự đã được lặp lại vào năm 1526.
Chính phủ Nga tiếp tục tăng cường sức mạnh cho miền nam "Ukraine". Đầu tiên, ở Kolomna, và sau đó ở Zaraysk, việc xây dựng các pháo đài bằng đá bắt đầu. Cuộc kiểm tra nghiêm túc đầu tiên về sức mạnh của nền quốc phòng Nga diễn ra vào mùa thu năm 1527, khi 40 nghìn binh sĩ chuyển đến Nga. Quân đội Krym. Tại Moscow, họ nhận được tin tức về một cuộc tấn công của kẻ thù và tìm cách đưa một đội quân đến biên giới phía nam. Đội quân do Fedor Lopata Telepnev, Ivan Ovchina Telepnev, Vasily Odoevsky, Ivan Shchetina Obolensky, Nikita Shchepin, và các thống đốc khác chỉ huy. Biên giới phía đông cũng được bảo vệ an toàn: quân đóng ở Murom (dưới sự chỉ huy của Vasily Shuisky), ở Nizhny Novgorod (Semyon Kurbsky), Kostroma (Mikhail Shchenyatev) và Chukhloma (Danil Maramuk Nesvitsky). Dân cư sống ở những nơi quân địch có thể đi qua được tập trung tại các thành phố. Đại công tước với các trung đoàn dự bị đã cắm trại ở làng Kolomenskoye, và sau đó lên đường đến Oka. Vào ngày 9 tháng 9, người Tatars tiếp cận Oka và cố gắng vượt qua. Tuy nhiên, mọi nỗ lực của họ đều bị đẩy lùi. Theo sau kẻ thù, kẻ bắt đầu rút lui, các trung đoàn kỵ binh được gửi đến, họ vượt qua người Tatars tại Zaraisk. Trong trận chiến gần sông Sturgeon, người Tatars ở Crimea đã bị đánh bại.
Kinh nghiệm tích cực của chiến dịch 1527 đã được sử dụng trong những năm tiếp theo. Các trung đoàn Nga tiếp tục được triển khai ở Kolomna, Serpukhov, Kashira, Ryazan, Tula và trên Senkin Brod nguy hiểm. Họ đã được tăng cường vào thời điểm mối đe dọa lớn nhất. Vào năm 1530-1531. các công sự bằng gỗ mới được xây dựng ở Chernigov và Kashira, việc xây dựng một pháo đài đá ở Kolomna đã hoàn thành.